Moléculas da mesma família do fármaco anticoagulante heparina podem interferir na capacidade dos picos do vírus COVID-19 de se ligarem às células humanas. Isso pode ser usado para tratar pessoas com efeitos graves do vírus e quaisquer variantes emergentes.
Moléculas semelhantes à heparina, um anticoagulante comum, podem impedir que o vírus infete as células
A baixa cobertura da vacina em muitos países significa que mais mutações resistentes à vacina podem aparecer.
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| Photo//Harvard Health |
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O investigador do QUT PhD, Zachariah Schuurs, disse que a equipa de pesquisa identificou um novo local de ligação na proteína spike SARS-CoV-2.
“A ligação da proteína spike CoV-2 ao sulfato de heparano (HS) nas superfícies celulares é geralmente o primeiro passo numa cascata de interações que o vírus precisa para iniciar uma infeção e entrar na célula”.
A maioria das pesquisas concentrou-se em entender como o HS interage no domínio de ligação ao recetor (RBD) e no local de clivagem da furina da proteína spike do vírus SARS-CoV-2, já que estes normalmente se ligam a diferentes tipos de drogas, vacinas e anticorpos.
Foi identificado um novo sítio de ligação no domínio N-terminal (NTD), uma área diferente do pico do vírus que facilita a ligação de HS. Isso ajuda a entender melhor como o vírus infecta as células. O NTD também é uma parte da proteína do pico que frequentemente sofre mutações. Alguns anticorpos do sangue que neutralizam os vírus se ligam à mesma região do DTN, portanto, alvejar o local do NTD com moléculas como heparina (ou miméticos de heparina), uma conhecida droga anticoagulante semelhante ao HS, é uma possível estratégia para impedir que o vírus se ligue às células e as infete.
A Dra. Neha Gandhi, do Centro QUT para Genómica e Saúde Personalizada, disse que as vacinas COVID19, embora tenham obtido sucesso em todo o mundo, ainda estão longe de ser amplamente acessíveis.
“Precisamos de estratégias antivirais alternativas para prevenir a disseminação do COVID-19 e tratar as pessoas infetadas”, disse o Dr. Gandhi.
Os epidemiologistas acreditam que a cobertura persistente de vacinas baixas em muitos países tornará mais provável o aparecimento de mutações resistentes à vacina.
Variantes preocupantes já surgiram na África do Sul, Estados Unidos, Índia e Brasil. A este respeito, estratégias antivirais alternativas são fortemente necessárias para prevenir a propagação de COVID-19 e para tratar pessoas com COVID-19.
A maioria das variantes do SARS-CoV-2 adquiriu uma mutação com carga positiva na proteína spike. Moléculas como a heparina e seus miméticos são carregados negativamente e, portanto, essas moléculas poderiam ser usadas para tratar pessoas com efeitos graves do vírus e quaisquer variantes emergentes.
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“A nossa pesquisa indica que as moléculas que imitam a estrutura 3D da heparina com uma química de enxofre diferente podem ser potenciais drogas antivirais de amplo espectro para COVID-19 e outras ameaças virais emergentes por meio da interação direta com o próprio vírus.”
Os investigadores usaram supercomputadores NCI Gadi e QUT Lyra para modelar como HS e seus inibidores como a heparina interagiriam com a proteína spike.
Fonte: Queensland University of Technology
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