domingo, 11 de abril de 2021

Cientistas identificam drogas potenciais para o tratamento precoce de COVID-19

Um novo estudo usando genética humana sugere que os investigadores devem priorizar os ensaios clínicos de drogas que têm como alvo duas proteínas para gerenciar COVID-19 em seus estágios iniciais.

As descobertas apareceram online na revista Nature Medicine em março de 2021.

Com base nas suas análises, os investigadores estão pedindo a priorização de ensaios clínicos de drogas direcionadas às proteínas IFNAR2 e ACE2. O objetivo é identificar drogas existentes, aprovadas pela FDA ou em desenvolvimento clínico para outras condições, que podem ser reaproveitadas para o tratamento precoce de COVID-19. Fazer isso, segundo eles, ajudará a evitar que as pessoas com o vírus sejam hospitalizadas.


 

Covid-19
Photo//Noticias de Viseu

À medida que sobe o numero de vacinados, faz sentido abrir gradualmente a economia

 

O IFNAR2 é o alvo para medicamentos aprovados, frequentemente usados ​​por pacientes com formas recorrentes de esclerose múltipla do sistema nervoso central. Os cientistas acreditam que a terapia ACE2, mais promissora contra COVID-19, é um medicamento que foi desenvolvido antes do início da pandemia e foi avaliado em ensaios clínicos para reduzir as inflamações em pacientes com distúrbios respiratórios graves.

O Dr. Juan P. Casas, médico epidemiologista do Veterans Affairs Boston Healthcare System, liderou o estudo. A pesquisa contou com colaboradores da University of Cambridge e do European Bioinformatics Institute, na Inglaterra, e do Istituto Italiano di Tecnologia, da Itália.

"Quando iniciamos este projeto no início do verão passado, a maioria dos ensaios COVID-19 estavam sendo feitos em pacientes hospitalizados", explica Casas. "Muito poucos tratamentos estavam sendo testados para administrar aos pacientes no início da história natural da doença”. No entanto, à medida que a disponibilidade de testes contra o coronavírus aumentava, uma oportunidade se abriu para identificar e tratar os pacientes com COVID-19 antes de progredirem para formas mais graves que requer hospitalização.


 

O problema que tentamos superar”, acrescenta ele, “é como identificar se os medicamentos existentes, aprovados ou em desenvolvimento clínico para outras condições, podem ser reaproveitados para o tratamento precoce de COVID-19. As estratégias normalmente usadas para reaproveitamento de medicamentos são baseados em estudos pré-clínicos, como experiencias em células ou modelos animais. No entanto, esses tipos de estudos podem ter problemas de reprodutibilidade ou dificuldades em traduzir seus achados para humanos. Isso geralmente leva a taxas mais altas de falha em testes clínicos. "

Casas e sua equipe usaram a genética como ponto de partida para identificar drogas que podem ser reutilizadas para o tratamento de COVID-19. Estudos de genética humana em grande escala têm sido amplamente usados ​​para informar os programas de desenvolvimento de medicamentos, com algumas pesquisas identificando os alvos dos medicamentos COVID-19.

"O motivo pelo qual usamos a genética humana é o seguinte", diz Casas, que também é membro do corpo docente da Harvard Medical School. "Dado que mais de 90% das drogas têm como alvo uma proteína humana codificada por um gene, existe a oportunidade de usar variantes genéticas dentro desses genes drogáveis ​​como instrumentos para antecipar os efeitos que as drogas que têm como alvo a mesma proteína terão. Em outras palavras, estudos que usaram variantes dentro de genes druggable podem ser concebidos como ensaios naturais randomizados. "


 

Há outra pandemia mais perigosa, que mata 8,7 milhões de pessoas por ano


Para colocar as coisas em perspetiva, ele se refere a um gene que codifica uma proteína chamada PCSK9. A proteína é o alvo de uma classe de medicamentos chamados inibidores de PCSK9, usados ​​para reduzir o colesterol e prevenir doenças cardiovasculares. Os investigadores descobriram essa classe de drogas por causa de estudos que mostram que as pessoas que carregam uma determinada variante do gene PCSK9 tendem a ter níveis elevados de colesterol e têm maior risco de doenças cardiovasculares.

"Esse tipo de estudo genético foi fundamental para identificar a proteína PSCK9 como um alvo para a descoberta de drogas", diz Casas. "É sabido que os alvos de drogas com suporte genético humano têm pelo menos o dobro de probabilidades de sucesso em comparação com os alvos sem suporte genético humano."

Com base nesses benefícios conhecidos da genética humana para a descoberta de drogas, Casas e sua equipe começaram a identificar todos os genes que codificam proteínas que serviam como alvos para drogas aprovadas pelo FDA ou drogas em desenvolvimento clínico. Eles chamaram esse conjunto de 1.263 genes de "genoma acionável que pode ser drogado". Os genes eram de dois grandes conjuntos de dados genéticos que totalizaram mais de 7.500 pacientes com COVID-19 hospitalizados e mais de 1 milhão de controlos sem COVID.


 

Comparando os perfis genéticos dos pacientes hospitalizados e dos controles, e observando quais drogas têm como alvo quais genes, os investigadores conseguiram identificar as drogas mais prováveis ​​de prevenir casos graves de COVID-19 que requerem hospitalização.

Os dois conjuntos de dados foram VA's Million Veteran Program (MVP), uma das maiores fontes mundiais de saúde e informação genética, e COVID-19 Host Genetics Initiative, um consórcio de mais de 1.000 cientistas de mais de 50 países trabalhando em colaboração para compartilhar dados e ideias, recrutar pacientes e divulgar as descobertas.

"Este estudo vai ao cerne do motivo pelo qual construímos o MVP", disse a Dra. Sumitra Muralidhar, diretora do Million Veteran Program. "Isso demonstra o potencial do MVP para descobrir novos tratamentos, neste caso para COVID-19."

 


 

O ACE2 é altamente relevante para COVID-19 porque o coronavírus usa essa proteína para entrar nas células humanas. A terapia ACE2 mais promissora contra COVID-19 é a droga APN01, que imita a proteína. A droga funciona confundindo o coronavírus para que ele se ligue à droga em vez da proteína ACE2 na célula humana. A evidência positiva está surgindo de pequenos ensaios clínicos sobre a eficácia do APN01 em pacientes COVID-19, especialmente aqueles que estão hospitalizados. "Portanto, se nossos achados genéticos estiverem corretos, é necessário testar essa estratégia em ensaios clínicos em pacientes com COVID-19", diz Casas.

A proteína IFNAR2 serve como alvo para uma família de medicamentos conhecida como interferons tipo I, um dos quais é o interferon beta. Esse medicamento é aprovado para o tratamento de pacientes com uma forma degenerativa de esclerose múltipla, uma doença crônica que ataca o sistema nervoso central e interrompe o fluxo de informações dentro do cérebro e entre o cérebro e o corpo. Os investigadores mostraram que pessoas com uma determinada variante do IFNAR2 tinham menos hipótese de serem hospitalizadas devido ao COVID-19, em comparação com pessoas sem a variante.


 

O novo teste VaNGuard deteta o SARS-CoV-2 mesmo depois de mutação


Atualmente, Casas está no planeando um ensaio clínico para testar a eficiência e segurança do interferon beta em pacientes com COVID-19. Se suas descobertas genéticas forem confirmadas por um estudo, ele diz que o objetivo seria prescrever o medicamento depois que as pessoas forem diagnosticadas com COVID-19, mas antes que suas condições exijam hospitalização.

Casas vê uma necessidade contínua de medicamentos para tratar as pessoas na fase inicial do COVID-19, apesar das campanhas de vacinação estarem em andamento em todo o mundo.

Isso se deve em grande parte a dois motivos”, diz ele. "Em primeiro lugar, levará algum tempo para atingir os altos níveis de cobertura vacinal necessários para criar imunidade coletiva. Além disso, certas variantes do coronavírus estão surgindo e parecem levar a uma redução da eficiência da vacina. Ainda não estamos esclarecidos."


Uma vacina contra Covid -19 em forma de pílula pode entrar em testes clínicos este ano.

          Referencia//Sciencedaily 




Sem comentários:

Enviar um comentário